2003年出演首部电视剧《红苹果乐园》。2004年凭借电影《功夫》被观众熟知，并入围第24届香港电影金像奖、第28届大众电影百花奖最佳新人奖；2005年主演电影《猛龙》被中国国家博物馆永久收藏。2007年主演的电视剧《天仙配》获得中央电视台电视剧频道的年度收视冠军。
2008年发行首张专辑《黄圣依同名专辑》，正式进入乐坛。2008年、2009年连续两年登上央视春晚演唱歌曲。2009年出演好莱坞科幻片《巫山历险记》，并首次开起万人演唱会；同年在腾讯网主办的“80后新生代娱乐大明星活动”中与杨幂、刘亦菲、王珞丹被评为内地“四小花旦”。
2011年宣布成立“巨力圣依影视传媒有限公司”并担任总裁，兼任中国巨力影视传媒有限公司执行总裁；同年9月，主演的电影《白蛇传说》在国内外上映，获得了全球票房榜周冠军 。2012年主演文艺片《女人如花》获得第7届摩纳哥国际电影节最佳影片奖。2013年以公司“巨力圣依”的名义投资出品、主演电视剧《第22条婚规》；
2015年凭借电影《冰封：重生之门》获得第15届华鼎奖最佳电影女主角奖。同年6月，首次正面回应个人感情，承认2007年已与杨子领证结婚，并于2012年在温哥华生下大儿子Andy。
2017年1月，黄圣依与杨子的小儿子Anlin在温哥华出生。同年9月宣布复出，签约新唱片公司及主演武侠剧《白衣方振眉》。
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