2003年，其主演的电影《暖》获得第16届东京国际电影节最佳影片奖。2004年，获得第10届中国电影华表奖优秀男主角提名，并入围戛纳国际电影节最佳男演员奖等。2006年，在编剧王海鸰开拍的作品《新结婚时代》中扮演男主角何建国。2007年主演电视剧《大校的女儿》。
2009年3月中旬，与香港演员陈慧琳、黎明、甄子丹共同主演的电影《江山美人》在全国院线首映，在该片中郭晓冬首次饰演大反派人物，引起关注。
2014年11月26日，其参演的文艺电影《推拿》全球首映。2015年5月，参加湖南卫视大型国防教育特别节目《真正男子汉》录制。同年主演电视剧《妈妈向前冲》。2016年参演电视剧《云巅之上》；主演杨亚洲导演的电视剧《嘿，孩子》 和中国版《约会~恋爱究竟是什么呢~》。
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